Hallan el ‘código postal’ del cáncer que decide el destino de las metástasis

Más de 50 científicos de siete países firman uno de los mayores avances en oncología desde hace más de un siglo. Han descubierto que los tumores primarios envían sondas mensajeras capaces de convertir a otros órganos en lugares acogedores para las células cancerosas. Además, estos destacamentos del tumor llevan etiquetas que definen cuál será su próxima víctima. El hallazgo es clave para interceptar el proceso metastásico.

CSkaezeWIAALcDDEntender por qué un tumor genera metástasis en unos órganos y no en otros es una de las mayores aspiraciones de la oncología, y también una de las más antiguas. Hace 126 años el médico británico Stephen Paget formuló su teoría de semilla y sustrato, que defiende que la metástasis necesita células tumorales —semillas— que se dispersan, pero además un ambiente acogedor —un sustrato fértil— en el órgano de destino. Sin embargo, desde entonces “el progreso para decodificar los mecanismos que dirigen la metástasis a órganos específicos ha sido insuficiente”, escriben en Nature los autores del trabajo.

En los últimos años Héctor Peinado, jefe del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO, ha desarrollado junto con David Lyden, del Weill Cornell Medical College, y Jaqueline Bromberg, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, una teoría que se apoya en la teoría de semilla y sustrato de Paget, y la amplía.

Los destacamentos del tumor llevan etiquetas moleculares que los dirigen a órganos específicos

Ayuko Hoshino y Bruno Costa-Silva, primeros coautores en esta publicación, han recopilado, junto con Peinado y Lyden, indicios de que los tumores emiten millones de vesículas cargadas con una representación de sus proteínas y su contenido genético, llamadas exosomas, a modo de naves mensajeras o destacamentos, y son estos exosomas los que se ocupan de que los órganos de destino estén preparados para acoger las células tumorales. En concreto, los exosomas desencadenan en el órgano de destino la respuesta molecular necesaria —inflamación y vascularización— para acoger las células tumorales, de forma que cuando estas lleguen puedan proliferar.

“Este mecanismo que postulamos era hasta ahora desconocido en la formación de nichos metastásicos”, explica Peinado. El trabajo actual corrobora su existencia, porque confirma que los exosomas tienen un papel crucial en la formación de las metástasis.

Pero los investigadores quisieron ir más allá. Sabían que de los millones de exosomas que parten del tumor solo algunos anidan, y además no lo hacen en un órgano al azar, sino en algunos más que en otros. ¿Por qué? ¿Podía ser que los exosomas, los destacamentos del tumor, llevaran etiquetas moleculares que de alguna manera los dirigieran a órganos específicos?

El investigador Héctor Peinado en su laboratorio. /CNIO

El investigador Héctor Peinado en su laboratorio. /CNIO

Etiquetas de destino

 Para investigar la hipótesis los autores escogieron varias líneas celulares procedentes de una decena de tumores distintos, y de los que se sabe que algunos metastatizan a órganos concretos —pulmón, hígado, cerebro o hueso—. Analizaron las proteínas de sus exosomas —casi un millar de proteínas— en busca de las que podrían cumplir esa función de código postal.

Pusieron el foco en una familia de proteínas llamadas integrinas, porque están en la membrana de los exosomas, donde teóricamente debería estar una etiqueta de destino. Y fue una buena estrategia. De entre un millar de proteínas encontraron que, efectivamente, hay combinaciones específicas de integrinas asociadas con metástasis en pulmón, y con metástasis en hígado.

Si se engaña a un tumor cambiándole el código de destino, colonizará el órgano que le indiquemos

Como señala Peinado, “hemos determinado que existe una combinación de integrinas en los exosomas tumorales que predispone la formación de nichos metastásicos en órganos concretos, específicamente en pulmón e hígado.

“Nuestros resultados proponen que existe una especie de código postal en la superficie de los exosomas que les hace llegar a órganos concretos y acumularse donde se va a producir la metástasis”, prosigue el investigador.

Si se engaña a un tumor cambiándole el código de destino, colonizará el órgano que le indiquemos. Esto se ha probado con células tumorales que normalmente irían al hueso, y que tras la intervención de los investigadores se dirigen al pulmón. Estos datos apoyan que el sustrato es igual de importante que la semilla en el proceso metastásico.

Otra evidencia de la importancia de las integrinas en el anidamiento de la metástasis es que, tal y como se demuestra en el trabajo, si se bloquean integrinas específicas en tumores que metastatizan a órganos concretos —por ejemplo cáncer de mama a pulmón y cáncer de páncreas a hígado— se reduce la metástasis en esos órganos. 

Preparando el terreno

Además, los investigadores han descubierto las señales moleculares que median la reacción del tejido de destino cuando llegan los exosomas. En concreto, estas señales implican el aumento de genes de la familia S100, conocidos por promover señales inflamatorias —la inflamación es un proceso que se asocia con el cáncer—.

Estos resultados suponen la identificación de posibles nuevas dianas farmacológicas, dice Peinado: “Hemos definido un nuevo mecanismo de metástasis a órganos concretos que implica a integrinas y proteínas S100, que podrían ser usadas como nuevas dianas antimetastásicas”.

Ayudará a definir el mejor tratamiento para cada paciente y a interceptar los primeros estadíos de formación de las metástasis.

El trabajo se ha hecho con líneas celulares tumorales humanas y de ratón; con modelos preclínicos murinos; y con plasma de pacientes con cáncer.

Esto último ha servido para estudiar, de forma preliminar, el poder predictivo de las integrinas identificadas; es decir, si solo analizando las integrinas de los exosomas se puede saber en qué organos podría haber metástasis.

“Nuestro trabajo sugiere que tener ciertas integrinas elevadas en plasma en pacientes con cáncer de mama y páncreas parece predecir el órgano donde se va a producir la metástasis”, dice Peinado. “Pero estos datos han de validarse en cohortes mayores, y desarrollar test predictivos”.

Estos resultados generan una lista de tareas inmediatas para los investigadores, desde ampliar los estudios con pacientes para tratar de afinar el poder predictivo de las integrinas —con tecnologías específicas de análisis que aún deben ser desarrolladas—, hasta identificar otros códigos postales que determinen la metástasis a cerebro o hueso.

No menos importante es la búsqueda de nuevos fármacos: “En el futuro nos planteamos el desarrollo de moléculas para bloquear las combinaciones de integrinas específicamente en el tejido tumoral”, afirma Peinado.

Este trabajo es el resultado de una colaboración internacional, multidisciplinar y multiinstitucional, que implica la obtención de múltiples modelos celulares, preclínicos y muestras humanas. La búsqueda de estos modelos se ha llevado a cabo durante los tres últimos años y en ella han participado muchos equipos, lo que se refleja en el alto número de firmantes.

El hallazgo ayudará a definir el mejor tratamiento para cada paciente y a vigilar la aparición de metástasis. Más a largo plazo, será esencial para interceptar los primeros estadíos de formación de las metástasis.

Referencia bibliográfica:

Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Ayuko Hoshino et al. Nature (2015). doi:10.1038/nature15756

(Tomado de http://www.agenciasinc.es/)

Hallan molécula que propaga VIH en el organismo

Madrid, España.- Científicos españoles descubrieron la molécula responsable de la propagación del virus del VIH en el organismo, con lo que abrieron la puerta a la creación de fármacos para frenar su difusión.

Estas células, llamadas dendríticas, actúan como un “caballo de Troya” en la dispersión del virus dentro del organismo, dio a conocer un comunicado del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa.

El hallazgo, que fue publicado por la revista internacional PLoS Biology, abre las puertas a una nueva familia de fármacos contra el Sida (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida), que sería capaz de bloquear esta molécula, evitando así las resistencias a la terapia que conllevan los tratamientos actuales.

Estudios anteriores apuntaban a otra molécula de la superficie del VIH como la responsable de la unión del virus a las células dendríticas.

El estudio de IrsiCaixa matiza este hallazgo y demuestra que la aportación de dicha molécula al proceso de dispersión del virus llevado a cabo por las células dendríticas es solo minoritaria, señaló la publicación.

Esto, porque a pesar de bloquear e incluso de eliminar esta molécula de la superficie del VIH, el virus consigue penetrar en las células dendríticas.

http://www.aztecanoticias.com.mx/

Venezuela: Estoy haciendo maletas para partir a Cuba, dice Hugo Chávez

El presidente venezolano, Hugo Chávez,  quien en las próximas horas partirá a Cuba para someterse a una  evaluación médica, aseguró que al regreso informará a los venezolanos sobre la evaluación de su salud.

“Estoy haciendo maletas. En las próximas horas, como lo he  anunciado, parto a Cuba, con Dios por delante y la ciencia  médica”, aseveró Chávez durante un contacto telefónico con una televisora local.

El mandatario, quien fue operado en junio de un tumor con  células cancerígenas, recibió tres sesiones de quimioterapia en  La Habana y una en Caracas.

“Hace cuatro meses estaba en una situación crítica, aquí  estoy ahora, entero, de pie”, informó Chávez.

El mandatario buscará la reelección para un tercer mandato,  en los comicios presidenciales previstos para el 7 de octubre  del 2012.

“Estoy preparándome para salir en las próximas a la batalla,  pero antes debo cumplir con el plan, hacerme unos rigurosos  exámenes de verificación y al retorno informaré al pueblo”,  puntualizó Chávez.

Anunció que la presidenta de Brasil, Dilma Roussef, visitará  Venezuela tan pronto él termine su recuperación.

( Tomado de cubadebate.cu )

Chávez viajará a Cuba para valorar evolución de su salud

El Presidente venezolano Hugo Chávez anunció hoy que dentro de unas semanas viajará a Cuba para practicarse nuevos exámenes médicos y “confirmar” que ya no tiene células cancerosas en su organismo. “Dentro de unas semanas tengo que ir a Cuba otra vez, vamos a hacernos los exámenes otra vez completicos para, estoy seguro, confirmar lo que creemos y lo que hasta ahora es, pues lo que ha ocurrido es que en todos los exámenes que me han hecho no hay células malignas en mi organismo”, dijo Chávez. El mandatario aseguró, durante un acto de registro de movimientos aliados a su gestión de cara a los sufragios de 2012 transmitido por Venezolana de Televisión (VTV), que se sentía muy bien y que cuando inicie la campaña electoral estará “repotenciado”. Aunque no especificó cuándo realizará el viaje a Cuba, el mandatario reiteró que los exámenes médicos a los que se someterá servirán para verificar su buen estado de salud tras haber culminado los ciclos de quimioterapia. El jefe de Estado se mantiene en reposo médico tras haber sido sometido a cuatro ciclos de quimioterapia contra el cáncer que anunció padecer a fines de junio pasado. El Partido Socialista Unido de Venezuela (PSUV) lo confirmó como el candidato para los comicios que decidirán el próximo período presidencial.

( Tomado de Cubadebate.cu )

Cura del Cáncer: ¿Bloqueada por las farmacéuticas? (Entrevista con el Nobel de Medicina Richard J. Roberts)

Científicos de la Universidad de Alberta, en Canadá, aseguran haber descubierto una sustancia que elimina las células afectadas por tumores, pero no consiguen fondos para seguir sus pruebas porque la sustancia que usan no tiene patente.

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Identifican un compuesto contra el cáncer que solo ataca al “talón de Aquiles” de las células enfermas

Investigadores de la Stanford University School of Medicine han identificado un nuevo compuesto que ataca al “talón de Aquiles” de las células cancerígenas, privándolas de su fuente de alimentación: la glucosa. El descubrimiento se ha publicado este mes en la revista especializada Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3002394) .

El principal perjuicio de la quimioterapia es que la mayoría de los fármacos no distinguen entre las células cancerígenas y las sanas. El compuesto descubierto por los investigadores de Stanford actúa sobre un fenómeno biológico que solo ocurre en las células cancerígenas, por lo que podría ser útil para luchar contra la enfermedad causando los mínimos efectos secundarios.

Según uno de los principales investigadores de este estudio, Amato Giaccia, experto en radiación oncológica, “este trabajo supone una aproximación para inhibir de forma selectiva la habilidad de las células cancerígenas de nutrirse de glucosa, lo que se traduciría en la destrucción de esas células”.

Estos científicos se centraron en estudiar la forma más común de cáncer de riñón en pacientes adultos, el carcinoma de células renales, que representa casi el 2% de todos los cánceres que se registran en Estados Unidos, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).

Esta enfermedad es resistente a la quimioterapia tradicional y con frecuencia se tiene que extirpar el riñón afectado a estos pacientes. Cerca del 90% de estos cánceres tienen una mutación genética específica que provoca un crecimiento celular incontrolado.

“La mayoría de los tejidos normales del organismo no poseen esta mutación, por lo que un fármaco dirigido contra este punto podría ser muy específico para las células cancerígenas”, señala Giaccia.

Con ayuda del Stanford High-Throughput Bioscience Center, este equipo de investigadores examinó una librería de 64 000 compuestos químicos sintéticos sobre células tumorales con esa mutación y después buscaron signos de muerte celular.

El trabajo dio como resultado dos sustancias candidatas a ser fármacos anticancer: una encontrada por Giaccia en el 2008, STF-62247, que ahora se halla en ensayos preclínicos, y otra denominada STF-31, descrita en este último estudio, que elimina las células cancerígenas de una forma diferente.

Combinando estos dos compuestos se podría realizar un ataque múltiple y, en caso de que un cáncer se volviera resistente a uno de los compuestos, se contaría con otra opción, señala Denise Chan, ex investigadora postdoctoral en Stanford y coautora principal de este trabajo.
agosto 4/2011 (JANO)

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